J Mol Histol. 42(6):499-504. 2011. doi: 10.1007/s10735-011-9357-z

Dickkopf (Dkk)-3 and β-catenin expressions increased in the transition from normal oral mucosal to oral squamous cell carcinoma.

Fujii MKatase NLefeuvre MGunduz MBuery RRTamamura RTsujigiwa HNagatsuka H.

Abstract

Dickkopf (Dkk)-3, an inhibitor of the Wnt/β-catenin pathway, is reported as a potential tumor suppressor gene in many cancers. To gain a better comprehension of the mechanisms involved in the carcinogenesis of oral squamous epithelium, protein expression and localization of Dkk-3 and β-catenin was investigated in normal epithelium, dysplasias and squamous cell carcinoma (SCC). An increase in β-catenin and Ki-67 expressions was observed from dysplasias to poorly differentiated SCC. Interestingly, an increase in Dkk-3 positive cells was also noted, which was correlated to the cancer progression step. A change in Dkk-3 localization during the transformation of normal oral epithelium to SCC was clearly observed. Dkk-3 was localized in the cell membrane in normal oral epithelium and in dysplasias, whereas that was localized in both cell membrane and cytoplasm in SCC. These results suggest that Dkk-3 is involved in the carcinogenesis of SCC with a distinct function from those in other cancers.

 

<研究の概要>

検証項目:頭頸部扁平上皮癌の癌化過程でのDKK3タンパク発現は変化するか?

結果:口腔粘膜上皮の癌化過程において、DKK3タンパク発現は増加するとともに、局在が細胞膜から細胞質へと移行する。

最初の論文でDKK3をHNSCCの発生と進展に関わる重要な遺伝子として同定した(Katase N et al. Oncol Res. 2008)。

これを受けて、①HNSCC組織でタンパク発現があるかどうか、②口腔粘膜上皮の癌化の過程、つまり正常口腔粘膜→前癌病変の上皮異形成→

上皮内癌→浸潤癌においてDKK3の発現が変化するかを検討した。①は独立した論文として発表した(Katase N et al. Oncol Lett. 2013)。

ここでは②について述べる。

癌および前癌病変でのDKK3タンパク発現と局在

正常口腔粘膜では傍基底細胞から棘細胞の細胞膜にDKK3陽性像が認められた。正常上皮の基底細胞はDKK3陰性(▲)だが、異形成上皮では

細胞質にも陽性像が認められた。腫瘍部では基底細胞や細胞質にも陽性像が認められた。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

以上から、「DKK3タンパク陽性率は上皮異形成の程度に比例して増加し、癌では細胞膜から細胞質へと局在が変化する」

ことが明らかとなった。

Oral pathology,  DKK3 functional analysis in

Head and neck squamous cell carcinoma

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