J Mol Histol. 42(6):499-504. 2011. doi: 10.1007/s10735-011-9357-z

Dickkopf (Dkk)-3 and β-catenin expressions increased in the transition from normal oral mucosal to oral squamous cell carcinoma.

Fujii M, Katase N, Lefeuvre M, Gunduz M, Buery RR, Tamamura R, Tsujigiwa H, Nagatsuka H.

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Abstract

Dickkopf (Dkk)-3, an inhibitor of the Wnt/β-catenin pathway, is reported as a potential tumor suppressor gene in many cancers. To gain a better comprehension of the mechanisms involved in the carcinogenesis of oral squamous epithelium, protein expression and localization of Dkk-3 and β-catenin was investigated in normal epithelium, dysplasias and squamous cell carcinoma (SCC). An increase in β-catenin and Ki-67 expressions was observed from dysplasias to poorly differentiated SCC. Interestingly, an increase in Dkk-3 positive cells was also noted, which was correlated to the cancer progression step. A change in Dkk-3 localization during the transformation of normal oral epithelium to SCC was clearly observed. Dkk-3 was localized in the cell membrane in normal oral epithelium and in dysplasias, whereas that was localized in both cell membrane and cytoplasm in SCC. These results suggest that Dkk-3 is involved in the carcinogenesis of SCC with a distinct function from those in other cancers.

 

＜研究の概要＞

検証項目：頭頸部扁平上皮癌の癌化過程でのDKK3タンパク発現は変化するか？

結果：口腔粘膜上皮の癌化過程において、DKK3タンパク発現は増加するとともに、局在が細胞膜から細胞質へと移行する。

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最初の論文でDKK3をHNSCCの発生と進展に関わる重要な遺伝子として同定した（Katase N et al. Oncol Res. 2008）。

これを受けて、①HNSCC組織でタンパク発現があるかどうか、②口腔粘膜上皮の癌化の過程、つまり正常口腔粘膜→前癌病変の上皮異形成→

上皮内癌→浸潤癌においてDKK3の発現が変化するかを検討した。①は独立した論文として発表した（Katase N et al. Oncol Lett. 2013）。

ここでは②について述べる。

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癌および前癌病変でのDKK3タンパク発現と局在

正常口腔粘膜では傍基底細胞から棘細胞の細胞膜にDKK3陽性像が認められた。正常上皮の基底細胞はDKK3陰性(▲)だが、異形成上皮では

細胞質にも陽性像が認められた。腫瘍部では基底細胞や細胞質にも陽性像が認められた。

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以上から、「DKK3タンパク陽性率は上皮異形成の程度に比例して増加し、癌では細胞膜から細胞質へと局在が変化する」

ことが明らかとなった。